Από εκείνη τη μέρα, το πιο κοινό φάρμακο στα ντουλάπια οικιακής ιατρικής, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κατασκευάστηκε αρχικά από μια χημική ουσία που βρέθηκε στο φλοιό των δέντρων ιτιάς. Στην πρωτόγονη μορφή της, το δραστικό συστατικό, η σαλικίνη, χρησιμοποιήθηκε για αιώνες στη λαϊκή ιατρική, ξεκινώντας από την αρχαία Ελλάδα όταν ο Ιπποκράτης τη χρησιμοποιούσε για την ανακούφιση από τον πόνο και τον πυρετό. Γνωστό στους γιατρούς από τα μέσα του 19ου αιώνα, χρησιμοποιήθηκε με φειδώ λόγω της δυσάρεστης γεύσης και της τάσης να βλάπτει το στομάχι.
Το 1897, ο υπάλληλος της Bayer, Felix Hoffmann, βρήκε έναν τρόπο να δημιουργήσει μια σταθερή μορφή του φαρμάκου που ήταν ευκολότερο και πιο ευχάριστο στη λήψη. (Μερικά στοιχεία δείχνουν ότι το έργο του Hoffmann έγινε πραγματικά από έναν Εβραίο χημικό, τον Arthur Eichengrun, του οποίου οι συνεισφορές καλύφθηκαν κατά την εποχή των Ναζί.) Αφού απέκτησε τα δικαιώματα ευρεσιτεχνίας, η Bayer άρχισε να διανέμει ασπιρίνη σε μορφή σκόνης στους γιατρούς για να δώσουν στους ασθενείς τους ένα γραμμάριο τη φορά. Το εμπορικό σήμα προήλθε από το "a" για το ακετύλιο, το "spir" από το φυτό spirea (πηγή σαλικίνης) και το επίθημα "in", που χρησιμοποιείται συνήθως για φάρμακα. Γρήγορα έγινε το νούμερο ένα φάρμακο παγκοσμίως.
Η ασπιρίνη διατέθηκε σε μορφή δισκίου και χωρίς ιατρική συνταγή το 1915. Δύο χρόνια αργότερα, όταν το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της Bayer έληξε κατά τη διάρκεια του πρώτου παγκοσμίου πολέμου, η εταιρεία έχασε τα δικαιώματα εμπορικού σήματος της ασπιρίνης σε διάφορες χώρες. Μετά την είσοδο των Ηνωμένων Πολιτειών στον πόλεμο κατά της Γερμανίας τον Απρίλιο του 1917, η Alien Property Custodian, μια κυβερνητική υπηρεσία που διαχειρίζεται ξένη περιουσία, κατέσχεσε τα περιουσιακά στοιχεία της Bayer στις ΗΠΑ. Δύο χρόνια αργότερα, το όνομα της εταιρείας Bayer και τα εμπορικά σήματα για τις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά δημοπρατήθηκαν και αγοράστηκαν από την Sterling Products Company, αργότερα Sterling Winthrop, για 5,3 εκατομμύρια δολάρια.
Η Bayer έγινε μέρος της IG Farben, του όμιλου γερμανικών χημικών βιομηχανιών που αποτέλεσε την οικονομική καρδιά του ναζιστικού καθεστώτος. Μετά τον δεύτερο παγκόσμιο πόλεμο, οι Σύμμαχοι διέλυσαν την IG Farben και η Bayer εμφανίστηκε ξανά ως μεμονωμένη εταιρεία. Η αγορά της Miles Laboratories το 1978 της έδωσε μια σειρά προϊόντων που περιλαμβάνει Alka-Seltzer και Flintstones και One-A-Day Vitamins. Το 1994, η Bayer αγόρασε την εξωχρηματιστηριακή επιχείρηση της Sterling Winthrop, αποκτώντας ξανά δικαιώματα για το όνομα και το λογότυπο της Bayer και επιτρέποντας στην εταιρεία να επωφεληθεί και πάλι από τις αμερικανικές πωλήσεις του πιο διάσημου προϊόντος της.